研究人員報(bào)告了一種針對表達(dá)磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3) 的實(shí)體腫瘤的新型免疫治療方法的首次人體 1 期臨床試驗(yàn)結(jié)果。貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童癌癥中心的一個(gè)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，測試了用蛋白質(zhì)白細(xì)胞介素-15 (IL-15) 增強(qiáng)的嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞。研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上。

盡管 CAR-T 細(xì)胞在某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了巨大成功，但對實(shí)體癌患者的療效有限。臨床前研究表明，添加有助于 T 細(xì)胞存活和繁殖的 IL-15 可以提高 CAR-T 細(xì)胞免疫療法的效果。

在這些試驗(yàn)中，研究人員在患有肝細(xì)胞癌(HCC) 的成人患者 (NCT02905188) 和患有 GPC3 表達(dá)實(shí)體瘤(包括 HCC)的兒童患者 (NCT02932956) 中測試了共表達(dá) IL-15 的 GPC3 特異性 CAR T 細(xì)胞。第一批患者僅接受 GPC3-CAR T 細(xì)胞治療。研究發(fā)現(xiàn) GPC3-CAR T 細(xì)胞是安全的，在輸注后兩周細(xì)胞擴(kuò)增達(dá)到峰值;然而，未觀察到客觀的抗腫瘤反應(yīng)。

攜帶 IL-15 的 GPC3-CAR T 細(xì)胞在第二組患者中進(jìn)行了評估，該組患者同樣包括患有 GPC3 表達(dá)實(shí)體瘤的成人 (NCT05103631) 和兒童 (NCT04377932)。參加這些試驗(yàn)的患者的CAR T 細(xì)胞擴(kuò)增顯著增加，33% (4/12) 的受試者表現(xiàn)出客觀抗腫瘤反應(yīng)，66% (8/12) 的受試者病情穩(wěn)定至少 4 周。接受攜帶 IL-15 的 GPC3-CAR T 細(xì)胞治療的患者細(xì)胞因子釋放綜合征的發(fā)生率更高，但通過額外的藥物治療，癥狀很快得到緩解。

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