根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，蛇每年咬傷5萬人，其中大約一半被注射毒液。4，81至000，138人死亡，而截肢和其他永久性殘疾的人數(shù)約為三倍。由于它們的體型，兒童經(jīng)常遭受最嚴(yán)重的影響。

128年來，我們針對蛇咬傷的主要治療方法一直是使用來自免疫動(dòng)物血液的多克隆抗體混合物。雖然它們被證明是有效的，但這些藥物可能會(huì)引起有時(shí)可能很嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，尋找治療嚴(yán)重蛇咬傷毒液的新方法正在進(jìn)行中。

最近，由DTU領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)取得了顯著的成果，并開發(fā)了一種新的現(xiàn)代化原型治療方法，證明對非洲和亞洲的蛇毒液有效，例如一些眼鏡蛇，曼巴和krait物種 - 其中許多是世界上最致命的物種之一。

“我們之前已經(jīng)開發(fā)出針對單一蛇種毒液毒素的抗體;然而，我們的新結(jié)果表明，我們的技術(shù)在中和來自多個(gè)物種甚至來自不同大陸的毒素方面具有巨大潛力。這種擴(kuò)大的交叉中和能力非常有希望。它可以為未來更有效的蛇咬傷受害者治療提供基礎(chǔ)，“DTU生物工程教授Andreas Hougaard Laustsen-Kiel說。

他與DTU，蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院，哥斯達(dá)黎加大學(xué)以及工業(yè)合作伙伴Sophion Bioscience和IONTAS的同事一起進(jìn)行了這項(xiàng)研究。他們的工作發(fā)表在Nature Communications上。

新抗體可對抗多種神經(jīng)毒素

從本質(zhì)上講，他們的方法是開發(fā)完全人源的抗體，這些抗體提供更少的不良反應(yīng)，有競爭力的成本，并且在微調(diào)時(shí)具有更高的功效。他們使用噬菌體顯示技術(shù)(藥物發(fā)現(xiàn)中流行的體外方法)來選擇與毒液中的毒素結(jié)合良好的抗體，從而實(shí)現(xiàn)廣泛的中和。

“在過去的三十年里，重組抗體技術(shù)發(fā)生了一場革命。我很高興參與這些努力，將噬菌體展示技術(shù)引導(dǎo)到蛇咬傷毒液的枯萎病中，“抗體噬菌體展示的發(fā)明者John McCafferty說。他創(chuàng)立了IONTAS，最近在劍橋大學(xué)成立了一個(gè)新的抗毒血清小組。

研究人員特意選擇了數(shù)百種候選抗體，并測試了不同蛇毒中最有希望對抗毒素的抗體，發(fā)現(xiàn)其中一種(2554_01_D11)特別有效且廣泛中和。它與單鱗眼鏡蛇、森林眼鏡蛇、眼鏡蛇、眼鏡王蛇、黑曼巴和多帶眼鏡蛇的毒液中存在的各種神經(jīng)毒素結(jié)合。

隨后的體內(nèi)研究表明，該抗體可預(yù)防或延緩毒液死亡。特別是對于單角眼鏡蛇，抗體完全阻止了毒液小鼠的致死性。

“鑒于關(guān)于中和單色眼鏡蛇毒液的積極結(jié)果，我們模擬了真實(shí)的救援情況，向小鼠注射眼鏡蛇毒液，然后施用抗體。果然，當(dāng)抗體在毒液后迅速注射時(shí)，我們能夠防止死亡，“哥斯達(dá)黎加大學(xué)克洛多米羅·皮卡多研究所名譽(yù)教授何塞·瑪麗亞·古鐵雷斯說。

雖然抗體不能防止黑曼巴毒液的死亡，但存活期延長了幾個(gè)小時(shí)，這表明抗體提供了毒液的部分中和。

“這些都是了不起的結(jié)果，”Andreas Hougaard Laustsen-Kiel說：

“我們使用的抗體對來自世界不同地區(qū)不同蛇種的不同神經(jīng)毒素起作用。這些毒素遠(yuǎn)非相同，但它們的結(jié)構(gòu)有一些關(guān)鍵的相似之處。顯然，這些足以讓我們的抗體顯示出廣泛的交叉反應(yīng)性。我們尚未確定這種抗體可以中和的界限。盡管如此，我們還是想看看它是否對來自藍(lán)克拉特、帶狀克拉特和埃及眼鏡蛇的神經(jīng)毒素顯示出同樣的希望。

研究人員預(yù)計(jì)，2554_01_D11等抗體將有助于設(shè)計(jì)未來的毒液療法。然而，與此同時(shí)，他們強(qiáng)調(diào)，他們的發(fā)現(xiàn)管道可能有助于開發(fā)其他廣泛中和抗體，以對抗來自其他動(dòng)物，細(xì)菌，病毒和寄生蟲的毒素，甚至開發(fā)癌癥療法。

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