20 世紀(jì) 90 年代，藥物化學(xué)家 Anders Hallberg 在藥物化學(xué)系的實(shí)驗(yàn)室里工作。他通過(guò)設(shè)計(jì)不同的分子來(lái)探索體內(nèi)調(diào)節(jié)血壓等功能的激素系統(tǒng)。三十年后，其中一種分子已被開發(fā)成治療嚴(yán)重且無(wú)法治愈的疾病特發(fā)性肺纖維化的候選藥物，目前正在多個(gè)國(guó)家的患者身上進(jìn)行測(cè)試。

“正如我們?cè)谂R床試驗(yàn)中所看到的，我們的物質(zhì)可以提高患者的肺活量。平均而言，瑞典每天都有幾個(gè)人死于這種罕見(jiàn)疾病，”藥物化學(xué)系名譽(yù)教授、烏普薩拉大學(xué)前校長(zhǎng)哈爾伯格說(shuō)。

在開發(fā)和設(shè)計(jì)這些不同的分子時(shí)，最初并沒(méi)有針對(duì)任何特定疾病。Hallberg 和他的同事們的重點(diǎn)主要是更好地了解體內(nèi)一種名為腎素-血管緊張素系統(tǒng) (RAS) 的激素系統(tǒng)。它調(diào)節(jié)血壓和體液平衡，但也參與體內(nèi)的多種其他功能。研究小組想看看他們是否能借助專門設(shè)計(jì)的小分子來(lái)打開和關(guān)閉 RAS 中的功能。

僅激活 AT2 受體的分子

尤其是，他們對(duì)如何控制和激活血管緊張素 II 型受體 (AT2 受體) 很感興趣，它是 RAS 中的兩種受體之一。它的功能在很大程度上是未知的，但 Hallberg 隱約感覺(jué)到，當(dāng)它被激活時(shí)，它可以在體內(nèi)發(fā)揮有益作用。因此，他想生產(chǎn)只激活 AT2 受體而不激活另一種受體(AT1 受體)的分子，因?yàn)檫@反而會(huì)導(dǎo)致血壓不必要的升高等問(wèn)題。

“在我們?cè)缙诘难芯恐校珹T2 受體被認(rèn)為屬于現(xiàn)在通常所說(shuō)的 RAS 保護(hù)臂，并且似乎在某些疾病的過(guò)程中表達(dá)得更多。因此，我們希望生產(chǎn)出僅激活 AT2 受體的選擇性藥物樣分子，以幫助確定其作用，”Hallberg 說(shuō)。

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