約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院威爾默眼科研究所研究人員開展的一項(xiàng)研究不僅解釋了為什么一些濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(或“濕性” AMD)患者無法通過治療改善視力，而且還解釋了如何將一種實(shí)驗(yàn)性藥物與現(xiàn)有的濕性 AMD 治療方法一起使用以挽救視力。

濕性 AMD 是兩種 AMD 之一，是一種漸進(jìn)性眼部疾病，由視網(wǎng)膜血管過度生長引起，視網(wǎng)膜是眼內(nèi)的感光組織，負(fù)責(zé)向大腦傳遞視覺信號。這種血管是由一種名為 VEGF 的蛋白質(zhì)過度表達(dá)引起的，這種蛋白質(zhì)會導(dǎo)致血管生長，然后滲出液體或出血并損害視網(wǎng)膜，導(dǎo)致視力喪失。

盡管濕性 AMD 患者通常會經(jīng)歷嚴(yán)重的視力喪失，但每月接受眼部注射(稱為抗 VEGF 療法)治療的患者中，只有不到一半的患者視力有明顯改善。此外，對于那些確實(shí)因視力改善而受益的患者，大多數(shù)人會隨著時(shí)間的推移而失去這些改善。

在 11 月 4 日那周發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》的完整報(bào)告中，威爾默領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)分享了此類抗 VEGF 療法如何通過觸發(fā)第二種蛋白質(zhì)的過度表達(dá)而導(dǎo)致視力改善不足。這種蛋白質(zhì)被稱為 ANGPTL4，與 VEGF 相似，因?yàn)樗材艽碳ひ暰W(wǎng)膜中異常血管的過度生成。

“我們之前曾報(bào)告稱，對抗 VEGF 治療反應(yīng)不佳的患者中 ANGPTL4 水平會升高，”本文通訊作者、眼科學(xué)副教授、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和 Wilmer 眼科研究所 Branna 和 Irving Sisenwein 眼科學(xué)教授 Akrit Sodhi 醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士說道。

“我們在本文中看到的是接受抗 VEGF 注射的患者中 ANGPTL4 出現(xiàn)了矛盾的增加——抗 VEGF 療法本身就啟動了這種蛋白質(zhì)的表達(dá)。”

研究團(tuán)隊(duì)比較了 52 名處于抗 VEGF 治療不同階段的濕性 AMD 患者眼液中的 VEGF 和 ANGPTL4 水平。

在注射抗 VEGF 藥物之前，濕性 AMD 患者的 ANGPTL4 和 VEGF 蛋白水平較高。治療后，他們的 VEGF 水平可預(yù)測地下降，但 ANGPTL4 水平卻上升，這表明注射抗 VEGF 藥物后 ANGPTL4 仍然活躍，而治療導(dǎo)致 ANGPTL4 水平上升。

這種 ANGPTL4 活性會導(dǎo)致血管過度生長和視力無法改善。

隨后，研究小組通過在患有濕性 AMD 的小鼠身上測試實(shí)驗(yàn)藥物32-134D ，研究了彌合抗 VEGF 治療后 ANGPTL4 升高患者之間差距的方法。

該藥物降低了第三種蛋白質(zhì) HIF-1 的水平，HIF-1 已知與濕性 AMD 和糖尿病眼病有關(guān)，因?yàn)樗趩?VEGF 生成方面發(fā)揮著作用。研究人員認(rèn)為，HIF 抑制劑 32-134D 在抗 VEGF 治療后對 ANGPTL4 會產(chǎn)生類似的效果，因?yàn)?ANGPTL4 的生成也是由 HIF-1 啟動的。

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