包括康涅狄格大學成員在內(nèi)的一組研究人員開發(fā)了一種基于納米顆粒的治療方法，針對膠質(zhì)母細胞瘤的多個罪魁禍首，膠質(zhì)母細胞瘤是一種特別具有侵略性和致命性的腦癌形式。

康涅狄格大學和耶魯大學合作的結(jié)果今天發(fā)表在《科學進展》上。

新的治療方法使用生物粘附納米顆粒，粘附在腫瘤部位，然后緩慢釋放它們攜帶的合成肽核酸。這些肽核酸靶向某些microRNA，即在基因表達中起作用的短鏈RNA。具體來說，它們針對一種稱為“oncomiRs”的過表達microRNA，導致癌細胞的增殖和腫瘤的生長。當肽核酸附著在腫瘤上時，它們會停止其促瘤活性。

康涅狄格大學藥學院的Raman Bahal教授和耶魯大學的Mark Saltzman教授的實驗室在治療系統(tǒng)上進行了合作。與一次只針對一個oncomiR的類似努力不同，這種治療針對兩個，使其對癌細胞的影響更強。接受治療的試驗小鼠的壽命明顯長于對照小鼠。

“它可以同時擊倒兩個目標，結(jié)果證明具有更強大的結(jié)果，正如我們在增加的生存結(jié)果中看到的那樣，”生物醫(yī)學工程，化學和環(huán)境工程以及生理學教授Saltzman說。“這些結(jié)果是我在這種侵襲性腦腫瘤中見過的最好的結(jié)果。

開發(fā)治療的一個挑戰(zhàn)是設(shè)計抗癌劑，稱為抗miR，以便兩種不同的藥物可以放入單個納米顆粒中。

“我們合成了所有這些化合物，并提出了一個想法，即你不必一次靶向一個oncomiR，”藥劑學副教授Bahal說。“現(xiàn)在我們可以考慮多個oncomiR目標。

在這項工作中，研究人員針對稱為miR-10b和miR-21的oncomiR，它們在膠質(zhì)母細胞瘤中都很常見。不過，未來的治療方法可以很容易地為特定患者量身定制。例如，如果對患者腫瘤的活檢產(chǎn)生顯示不同腫瘤增殖的圖譜，則可以適當?shù)馗淖冎委煛?/p>

薩爾茨曼稱這種治療是“兩種技術(shù)的結(jié)合”。

“一個是我們之前開發(fā)的生物粘附納米顆粒技術(shù)，并將其與拉曼已經(jīng)完善的肽核酸技術(shù)相結(jié)合，”他說。

由于治療局限于腫瘤部位，Bahal指出，合成的核酸和將它們輸送到腫瘤部位的納米顆粒都是無毒的。治療成功的關(guān)鍵是它釋放的顆粒和試劑在腫瘤部位停留約40天。傳統(tǒng)的特定部位治療往往會很快被洗掉。

“這些是高結(jié)合分子，同時具有可擴展性和有效性，”Bahal說。“它是有針對性的，并留在那里。傳統(tǒng)分子在毒性方面面臨許多挑戰(zhàn)。

理想情況下，輸送系統(tǒng)將作為更大治療方案的一部分應(yīng)用。

“我們將其設(shè)計為醫(yī)生已經(jīng)做的事情的附加組件，”Saltzman說。“他們會做手術(shù)，然后注入我們的納米顆粒，然后他們以通常的方式進行化療和/或放療。我們預(yù)計這將導致更好的結(jié)果，因為納米顆粒/抗microRNA正在使細胞對化療和放射治療敏感。

該研究的其他作者包括巴哈爾實驗室的前研究生希普拉·馬利克;和Vijender Singh，UConn計算生物學核心副主任。

“這項研究為RNA靶向技術(shù)開發(fā)腦癌個性化治療開辟了新的途徑，”Malik說。

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