根據(jù)俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心亞瑟·詹姆斯癌癥醫(yī)院和理查德·J·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的研究人員的一項(xiàng)新研究，抑制癌癥殺傷免疫細(xì)胞中的特定蛋白質(zhì)可能會(huì)提高CAR-T細(xì)胞和其他免疫檢查點(diǎn)療法的長(zhǎng)期有效性。

這項(xiàng)動(dòng)物研究發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上，研究了名為SUSD2的膜蛋白的功能。該分子由稱(chēng)為CD8 T細(xì)胞的殺癌免疫細(xì)胞表達(dá)，但其在抗腫瘤免疫中的作用仍然未知。它還在多種人類(lèi)癌癥中表達(dá)，包括乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌和結(jié)直腸癌。

這項(xiàng)新研究有三個(gè)主要發(fā)現(xiàn)。首先，CD8 T細(xì)胞中SUSD2分子的存在抑制了CD8 T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的能力。其次，在幾種腫瘤模型中，缺乏SUSD2的CD8 T細(xì)胞更有效地減緩了腫瘤生長(zhǎng)。

最后，研究人員表明，SUSD2通過(guò)抑制CD8 T細(xì)胞與白細(xì)胞介素(IL)-2的結(jié)合來(lái)抑制抗腫瘤活性，白細(xì)胞介素(IL)-2是一種驅(qū)動(dòng)活化CD8 T細(xì)胞擴(kuò)增的生長(zhǎng)因子。

“我們發(fā)現(xiàn)SUSD2抑制IL-2信號(hào)傳導(dǎo)，然后減弱CD8 T細(xì)胞的抗腫瘤功能，”俄亥俄州立大學(xué)微生物感染和免疫系副教授，首席研究員Haitao Wen博士說(shuō)。

“我們的研究還表明，當(dāng)CAR-T細(xì)胞被設(shè)計(jì)為缺乏SUSD2蛋白的基因時(shí)，它們?cè)趯?duì)抗癌癥方面更有效，”Wen說(shuō)，他也是分子癌變和化學(xué)預(yù)防研究計(jì)劃的成員。“我們相信這代表了提高CAR-T細(xì)胞療法療效的有前途的策略。

CAR-T細(xì)胞療法是一種不斷發(fā)展的重要癌癥免疫療法。該療法包括從患者身上分離出殺死癌癥的T細(xì)胞并進(jìn)行基因改造，使它們靶向患者的特定腫瘤。修飾的T細(xì)胞，稱(chēng)為嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞，被注入患者的腫瘤，在那里它們攻擊并理想地破壞它。

CAR T細(xì)胞和其他免疫療法正在徹底改變肺癌和其他癌癥的治療方法，但在許多情況下，患者的腫瘤對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。問(wèn)題在于，身體細(xì)胞通常表達(dá)“檢查點(diǎn)分子”，阻止免疫細(xì)胞攻擊正常、健康的身體細(xì)胞。

癌細(xì)胞也經(jīng)常顯示免疫檢查點(diǎn)分子。當(dāng)CD8 T細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞中遇到檢查點(diǎn)分子時(shí)，它們會(huì)關(guān)閉攻擊性的T細(xì)胞，使腫瘤能夠存活和生長(zhǎng)。SUSD2是一種檢查點(diǎn)分子。

“總體而言，我們的研究提供了SUSD2抑制抗腫瘤CD8 T細(xì)胞功能的遺傳和生化證據(jù)，”Wen說(shuō)。“此外，與具有SUSD2的CAR T細(xì)胞相比，缺乏SUSD2的CAR-T細(xì)胞顯示出更強(qiáng)的抗腫瘤反應(yīng)。這表明這種分子具有治療潛力，我們目前正在開(kāi)發(fā)一種針對(duì)SUSD2的抗體，作為一種新的免疫治療方法。

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